PoltechMDP, 5 mg Zestaw do sporządzania preparatu

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
PoltechMDP, 5 mg
Zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna fiolka zawiera:
kwas metylenodifosfonowy 5 mg
w postaci sodu metylenodifosfonianu 6,25 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego
Liofilizat do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Preparat 99mTc-MDP przeznaczony jest do obrazowania układu kostnego z wykorzystaniem
promieniotwórczych
właściwości
technetu-99m
oraz
powinowactwa
kwasu
metylenodifosfonowego do kryształów hydroksyapatytu tworzących nieorganiczną strukturę
tkanki kostnej.
Wskazaniami do wykonania badania scyntygraficznego z użyciem 99mTc-MDP są:
● poszukiwanie ognisk przerzutów nowotworowych w układzie kostnym;
● obrazowanie zaburzeń metabolizmu kostnego w przebiegu guzów pierwotnych kości;
● obrazowanie zapaleń kości;
● obrazowanie zmian pourazowych;
● obrazowanie zmian w chorobach reumatycznych;
● obrazowanie zmian w martwicach aseptycznych;
● diagnostyka schorzeń tkanek miękkich np. myositis ossificans;
● badanie procesów naprawczych w uszkodzonej tkance kostnej.
Stosowanie preparatu dla wyżej wymienionych wskazań pozwala dokładnie określić
lokalizację i rozległość zmian patologicznych.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Radiofarmaceutyk, 99mTc-MDP, podaje się dożylnie po wyznakowaniu zestawu, zgodnie
z instrukcją znakowania, jałowym i wolnym od utleniaczy roztworem eluatu z generatora
radionuklidowego 99Mo/99mTc.
Do znakowania jednej fiolki zestawu można użyć roztworu nadtechnecjanu-99mTc sodu (eluatu z generatora radionuklidowego 99Mo/99mTc) o aktywności technetu-99m 1100-18500 MBq.
Zalecana aktywność do przeprowadzenia jednego badania u osoby dorosłej mieści się w granicach 370-740 MBq.
Wyróżnia się trzy zasadnicze metody wykonywania scyntygrafii układu kostnego: technikę
planarną, technikę SPECT (tomografia emisyjna pojedynczego fotonu) i scyntygrafię
trójfazową.
Dobrej jakości obrazy scyntygraficzne (np. w scyntygrafii trójfazowej) uzyskuje się stosując
tzw. scyntygrafię statyczną późnej fazy, tj. wykonując badanie nie wcześniej niż po 2 godzinach po dożylnym podaniu preparatu. Wcześniejsze wykonanie badania może być przyczyną uzyskania wyniku, który tylko w części odzwierciedla aktywność metaboliczną kości.
Zaleca się powolne wstrzykiwanie preparatu w czasie około 30 sekund.
Dawka aktywności podawana dziecku powinna zostać obliczona według wzoru Webstera:
A dla dziecka (MBq) = (N+1) × A dla dorosłego (MBq) / (N+7),
Gdzie: A - oznacza radioaktywność radiofarmaceutyku, N - oznacza wiek dziecka w latach.
Wymaganą radioaktywność można również określić na podstawie następującej tabeli:
Tab: Dawka preparatu 99mTc-MDP roztwór do wstrzykiwań w zależności od masy dziecka
(gdzie 1 to pełna dawka dla dorosłego).
3 kg = 0,10
4 kg = 0,14
6 kg = 0,19
8 kg = 0,23
10 kg = 0,27
12 kg = 0,32
14 kg = 0,36
16 kg = 0,40
18 kg = 0,44
20 kg = 0,46
22 kg = 0,50
24 kg = 0,53
26 kg = 0,56
28 kg = 0,58
30 kg = 0,62
32 kg = 0,65
34 kg = 0,68
36 kg = 0,71
38 kg = 0,73
40 kg = 0,76
42 kg = 0,78
44 kg = 0,80
46 kg = 0,82
48 kg = 0,85
50 kg = 0,88
52-54 kg = 0,90
56-58 kg = 0,92
60-62 kg = 0,96
64-66 kg = 0,98
68 kg = 0,99
U bardzo małych dzieci (do jednego roku) minimalna zalecana dawka, aby uzyskać obraz
wystarczającej jakości wynosi 40 MBq.
4.3 Przeciwwskazania
Preparatu nie zaleca się podawać kobietom w ciąży i karmiącym.
Jeżeli zachodzi konieczność podania produktów radiofarmaceutycznych kobietom
karmiącym należy zaniechać karmienia piersią przez co najmniej 3 doby.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Produkt radiofarmaceutyczny może być stosowany wyłącznie przez osoby do tego
upoważnione. Należy obchodzić się z nim ostrożnie i nie dopuścić do niepotrzebnego
narażenia na promieniowanie jonizujące personelu i pacjentów.
Narażenie na promieniowanie jonizujące w przypadku każdego pacjenta musi być
uzasadnione korzyścią wynikającą z przeprowadzonego badania. Podana radioaktywność
powinna być tak dobrana, aby dawka promieniowania otrzymana przez pacjenta była możliwie
niska, przy uzyskaniu pożądanego efektu diagnostycznego. Narażenie na promieniowanie
jonizujące jest powiązane z możliwością wywołania wad dziedzicznych. Z dotychczasowej
statystyki badań diagnostycznych wynika, że otrzymywane od nich dawki promieniowania są
bardzo niskie i stąd częstość tych niepożądanych następstw jest niewielka.
Zgoda na posiadanie oraz podawanie produktów radiofarmaceutycznych zależy od obowiązujących
norm i przepisów krajowych. Zawartość fiolki jest przewidziana do użycia w postaci
kompleksu 99mTc-MDP i nie powinna być podana pacjentowi przed zakończeniem procedury
znakowania.
Decydując się na wykonanie badania należy pamiętać o zwiększonej wrażliwości na
promieniowanie jonizujące chrząstek wzrostowych.
Celem zmniejszenia dawki pochłoniętej promieniowania należy zalecić odpowiednie
nawodnienie badanego i częste oddawanie moczu (aby obniżyć ekspozycję ścian pęcherza
moczowego na promieniowanie jonizujące). W przypadku niewydolności nerek, narażenie
na promieniowanie jonizujące jest większe, co należy uwzględnić przy obliczaniu podawanej
dawki radiofarmaceutyku.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie stwierdzono.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Preparatu nie zaleca się podawać kobietom w ciąży i karmiącym. Należy zawsze uwzględnić
zastosowanie innych metod diagnostycznych niewykorzystujących promieniowania
jonizującego.
Jeżeli zachodzi konieczność podania produktów radiofarmaceutycznych kobietom w wieku
rozrodczym, należy upewnić się, że kobieta nie jest w ciąży. U kobiet, u których nastąpiło
zaburzenie cyklu należy wykluczyć ciążę. Jeśli u kobiety nie wystąpiła miesiączka w przewidywanym terminie, należy uznać, że jest ona w ciąży do chwili, gdy ciąża nie zostanie wykluczona. Badania u kobiet w wieku rozrodczym powinny być przeprowadzane w pierwszych
dziesięciu dniach po wystąpieniu menstruacji.
Karmienie dziecka piersią po podaniu produktu radiofarmaceutycznego matce powinno być
wstrzymane (co najmniej na 3 doby) i może zostać wznowione, gdy dawka promieniowania,
jaką dziecko mogłoby otrzymywać podczas karmienia i podczas kontaktu z matką, będzie
mieścić się w wyznaczonych prawnie normach.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Radiofarmaceutyk nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwanie urządzeń mechanicznych w ruchu.
4.8 Działania niepożądane
Według danych literaturowych (J.Nucl.Med., 1996, 37, 185-192, 1064-1067), po podaniu
radiofarmaceutyku 99mTc-MDP, w sporadycznych przypadkach u pacjentów można
obserwować dreszcze, ból w miejscu iniekcji, gorączkę, nudności, wymioty, wypieki,
ból kręgosłupa, bóle brzucha, ból głowy, zawroty głowy, poty, zwiększona wrażliwość na
bodźce czuciowe, osłabienie, światłowstręt, rumień, wysypkę, świąd, napady padaczkowe,
metaliczny smak, zatrzymanie akcji serca (opisano jeden przypadek zgonu z powodu wtórnej
arytmii serca).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych
działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści
do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za
pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych.
ul. Ząbkowska 41
03-736 Warszawa
Tel.: 22 49 21 301
Faks: 22 49 21 309
e-mail: [email protected]
4.9 Przedawkowanie
W przypadku dawek diagnostycznych można pominąć ryzyko wynikające z przedawkowania.
Jeżeli jednak nastąpi przedawkowanie radioaktywności należy spowodować przyśpieszoną
eliminację produktu z ustroju poprzez forsowanie diurezy i częste opróżnianie pęcherza
moczowego.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: radiofarmaceutyk do diagnostyki, kod ATC: V09BA02
W stężeniach stosowanych do diagnostyki kompleks [99mTc] z MDP oraz substancje
pomocnicze nie wykazują żadnego efektu farmakodynamicznego.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
U zdrowych osób radiofarmaceutyk gromadzi się głównie w układzie kostnym umożliwiając wizualizację szeregu zmian związanych z zaburzeniem metabolizmu tkanki kostnej. Po podaniu dożylnym 99mTc-MDP jest szybko eliminowany z przestrzeni naczyniowej. Po 6 godzinach od podania, we krwi pozostaje ok. 1,5% podanej radioaktywności
99m
Tc-MDP, a po 24 godzinach ok. 0,5%.
W warunkach prawidłowych z tkanką kostną wiąże się nie więcej niż 31% podanego
radiofarmaceutyku. W przypadku wzmożonego metabolizmu kostnego z powodu procesu
chorobowego (np. stan zapalny, przerzuty), z tkanką kostną (hydroksyapatyty) może związać
się do 50% podanego radiofarmaceutyku, z czego około 40% dotyczy obszarów zmienionych
patologicznie. Ilość radiofarmaceutyku związana z kośćcem zależy od miejscowej
aktywności osteoblastycznej, unaczynienia oraz intensywności ukrwienia. Szczyt wiązania
z układem kostnym osiągany jest po 1-2 godzinach od podania 99mTc-MDP. Wiązanie
pozostaje stabilne przez kolejne 72 godziny. Fizjologicznie radiofarmaceutyki osteotropowe
mogą gromadzić się poza układem kostnym w nerkach i chrząstkach. Gromadzenie kwasu
metylenodifosfonowego w tkankach miękkich, krwinkach czerwonych, jelitach, wątrobie oraz
wiązanie z białkami osocza jest śladowe, tak więc ilość preparatu usuwana drogą jelitową
jest również śladowa. W pierwszej godzinie po podaniu preparatu 30% radioaktywności
mierzonej w osoczu pochodzi od radiofarmaceutyku związanego z białkami, po 3 godzinach
45%, a po 24 godzinach już 100%.
Nie związany kompleks jest eliminowany z organizmu przez nerki w ciągu 24 godzin po
podaniu.
Wolna frakcja usuwana jest z przedziału naczyniowego w trzech fazach:
1. faza szybka, T ½ = 3,5 min., podczas której 99mTc-MDP usuwany jest do przestrzeni
pozanaczyniowej;
2. faza pośrednia, T ½ = 27 min., która odpowiada procesowi wiązania przez układ kostny;
3. faza wolna, T ½ = 144 min., która odpowiada dyslokacji farmaceutyku związanego
z białkami osocza.
Największą radioaktywność w nerkach obserwowano po 20 minutach od podania preparatu. W warunkach prawidłowej funkcji nerek 32% podanego radiofarmaceutyku filtrowana
jest przez kłębuszki nerkowe. 47% przefiltrowanego przez kłębki 99mTc-MDP stwierdza się
w moczu po 2 godzinach, a 60% po 6 godzinach od podania preparatu. Rozkład radiofarmaceutyku w organizmie zależy również od jakości przygotowanego preparatu oraz
jego poszczególnych komponentów i użytego sprzętu. Patologicznie wzmożona radioaktywność w wątrobie może być efektem obecności w organizmie chorego jonów glinu
pochodzących z kolumny generatora lub hydrolizy kompleksu 99mTc-MDP z utworzeniem
radiokoloidu.
Szereg procesów patologicznych także zaburza farmakokinetykę kwasu metylenodifosfonowego. Ogólnie wzmożony wychwyt radiofarmaceutyku w kościach obserwowano na przykład
u chorych na nadczynność tarczycy, nadczynność przytarczyc, z zespołem Cushinga i innymi stanami przebiegającymi z zaburzeniami gospodarki wapniowo-fosforanowej.
Dawka pochłonięta na jednostkę aktywności podaną pacjentowi [mGy/MBq]
Narząd
Dorośli
Dzieci
15 lat
Dzieci
10 lat
Dzieci
5 lat
Dzieci
1 rok
Nadnercza
2,1E-03
2,7E-03
3,9E-03
5,8E-03
1,1E-02
Ściany pęcherza
4,8E-02
6,0E-02
8,8E-02
7,3E-02
1,3E-01
Powierzchnia kości
6,3E-02
8,2E-02
1,3E-01
2,2E-01
5,3E-01
Mózg
1,7E-03
2,1E-03
2,8E-03
4,3E-03
6,1E-03
Piersi
7,1E-04
8,9E-04
1,4E-03
2,2E-03
4,2E-03
Pęcherzyk żółciowy
1,4E-03
1,9E-03
3,5E-03
4,2E-03
6,7E-03
1,2E-03
1,5E-03
2,5E-03
3,5E-03
6,6E-03
Jelito cienkie
2,3E-03
2,9E-03
4,4E-03
5,3E-03
9,5E-03
Okrężnica
2,7E-03
3,4E-03
5,3E-03
6,1E-03
1,1E-02
ULI
1,9E-03
2,4E-03
3,9E-03
5,1E-03
8,9E-03
LLI
3,8E-03
4,7E-03
7,2E-03
7,5E-03
1,3E-02
Serce
1,2E-03
1,6E-03
2,3E-03
3,4E-03
6,0E-03
Nerki
7,3E-03
8,8E-03
1,2E-02
1,8E-02
3,2E-02
Wątroba
1,2E-03
1,6E-03
2,5E-03
3,6E-03
6,6E-03
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Cyny(II) chlorek
Kwas askorbowy
Azot
Płuca
1,3E-03
1,6E-03
2,4E-03
3,6E-03
6,8E-03
Mięśnie
1,9E-03
2,3E-03
3,4E-03
4,4E-03
7,9E-03
Tchawica
1,0E-03
1,3E-03
1,9E-03
3,0E-03
5,3E-03
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie stwierdzono.
Jajniki
3,6E-03
4,6E-03
6,6E-03
7,0E-03
1,2E-02
Trzustka
1,6E-03
2,0E-03
3,1E-03
4,5E-03
8,2E-03
6.3 Okres ważności
Okres ważności zestawu wynosi 1 rok.
Wyznakowany produkt powinien być podany w ciągu 8 godzin od przygotowania. Dane
dotyczące czystości radiochemicznej i stabilności preparatu odnoszą się do powyższego
czasu, w temperaturze otoczenia poniżej 25°C.
Szpik kostny
9,2E-03
1,0E-03
1,7E-02
3,3E-02
6,7E-03
Skóra
1,0E-03
1,3E-03
2,0E-03
2,9E-03
5,5E-03
Śledziona
1,4E-03
1,8E-03
2,8E-03
4,5E-03
7,9E-03
Jądra
2,4E-03
3,3E-03
5,5E-03
5,8E-03
1,1E-02
Grasica
1,0E-03
1,3E-03
1,9E-03
3,0E-03
5,3E-03
Tarczyca
1,3E-03
1,6E-03
2,3E-03
3,5E-03
5,6E-03
Macica
6,3E-03
7,6E-03
1,2E-02
1,1E-02
1,8E-02
Pozostałe narządy
1,9E-03
2,3E-03
3,4E-03
4,5E-03
7,9E-03
Dawka skuteczna [mSv/MBq]
5,7E-03
7,0E-03
1,1E-02
1,4E-02
2,7E-02
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bardzo mała toksyczność kompleksu (LD50 = 190 mg/kg) pozwala na bezpieczne stosowanie
dawek diagnostycznych. Nie obserwowano immunizacji pacjentów.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).
W transporcie (do 7 dni) dopuszcza się temperaturę poniżej 35°C.
Data ważności jest podana na opakowaniu.
Po rozpuszczeniu i wyznakowaniu w roztworze nadtechnecjanu (99mTc) sodu: 8 godzin w temperaturze poniżej 25°C, w osłonie pochłaniającej promieniowanie jonizujące.
Przechowywanie radiofarmaceutyków powinno odbywać się w sposób zgodny z lokalnymi
przepisami dotyczącymi substancji promieniotwórczych.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Fiolki szklane o pojemności 10 ml z gumowym korkiem i aluminiowym kapslem, w tekturowym
pudełku
3 fiolki
6 fiolek
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania
produktu leczniczego do stosowania
Produkty radiofarmaceutyczne są dostarczane do licencjonowanych zakładów medycyny
nuklearnej, zatrudniających osoby z uprawnieniami inspektora ochrony radiologicznej.
Inspektorzy czuwają nad tym, aby pomieszczenia i sprzęt oraz przeszkolenie personelu
odpowiadały wymaganiom Prawa Atomowego i aby stosowanie izotopów promieniotwórczych
nie stanowiło zagrożenia dla personelu, pacjentów oraz środowiska.
Pozostałości skażone izotopem promieniotwórczym ciekłe (resztki roztworu produktu radiofarmaceutycznego) i stałe (fiolki, korki, igły, strzykawki, lignina, wata, inne) należy umieszczać w oddzielnych szczelnie zamykanych pojemnikach, znajdujących się w wentylowanym
pomieszczeniu. Po napełnieniu danego pojemnika powinien on być przekazany do Zakładu
Unieszkodliwiania Odpadów Promieniotwórczych albo pozostawiony w osobnym wentylowanym pomieszczeniu do czasu rozpadu izotopu promieniotwórczego.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE
NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Narodowe Centrum Badań Jądrowych
ul. Andrzeja Sołtana 7
05-400 Otwock
Tel.: 22 7180700
Fax: 22 7180350
e-mail: [email protected]
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr R/3439
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 28.11.1985 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 27.08.2013 r.
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
27.08.2013 r.
11. DOZYMETRIA
Dawka pochłonięta od technetu-99m, w zależności od wieku pacjenta, przedstawiona jest
w tabeli poniżej (ICRP 80. Roczniki ICRP: Radiation dose to patients from radiopharmaceuticals, Dodatek 2 do ICRP 53, 1998, str. 57).
Przewód pokarmowy
Żołądek
12. INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH
Podczas przygotowywania oraz podawania radiofarmaceutyku należy ściśle przestrzegać
zasad bezpieczeństwa pracy w warunkach narażenia na promieniowanie jonizujące.
PoltechMDP przeznaczony jest do znakowania technetem-99m w postaci eluatu
nadtechnecjanu sodu 99mTc otrzymywanego z generatora 99Mo/99mTc. Znakowanie należy
prowadzić na stanowisku wyposażonym w odpowiednie osłony zabezpieczające przed
promieniowaniem jonizującym oraz w sposób zapewniający jałowość preparatu po
wyznakowaniu.
Procedura znakowania:
- Umieścić fiolkę zawierającą liofilizat w odpowiedniej osłonie zabezpieczającej przed
promieniowaniem.
- Do fiolki zawierającej zestaw w postaci zliofilizowanej wprowadzić strzykawką
(nakłuwając gumowy korek) około 5 ml eluatu nadtechnecjanu sodu 99mTc (lub, w razie
potrzeby, odpowiednią objętość eluatu o żądanej aktywności, stosując do ewentualnego
rozcieńczenia roztwór soli fizjologicznej).
- Nie wyjmując igły, tą samą strzykawką, należy usunąć objętość gazu równą objętości
wprowadzonego roztworu w celu wyrównania ciśnienia.
- Fiolkę wytrząsać, utrzymując ją przez cały czas za osłoną, aż do całkowitego
rozpuszczenia zawartości (około 1-2 minut).
- Otrzymany roztwór jest gotowym do użytku preparatem iniekcyjnym.
Preparat 99mTc MDP jest stabilny przez co najmniej 8 godzin od momentu zakończenia
procedury znakowania.
Podczas przygotowywania oraz podawania radiofarmaceutyku należy ściśle przestrzegać
zasad bezpieczeństwa pracy w warunkach narażenia na promieniowanie jonizujące.
Kontrola jakości radiofarmaceutyku 99mTc-MDP:
Oznaczanie czystości radiochemicznej metodą chromatografii cienkowarstwowej w dwóch
układach zgodnie z monografią 0641 Ph.Eur.:
1. Płytki ITLC-SG, roztwór rozwijający: octan sodu o stężeniu 136 g/l.
W tych warunkach:
- nie związany, zredukowany 99mTc oraz formy koloidalne 99mTc pozostają na starcie;
- kompleks 99mTc-MDP i nie związany jon nadtechnecjanu 99mTcO4- przesuwają się z czołem
roztworu.
2. Płytki ITLC-SG, roztwór rozwijający: metyloetyloketon (MEK).
W tych warunkach:
- nie związany jon nadtechnecjanu 99mTcO4- przesuwa się z czołem roztworu;
- kompleks 99mTc-MDP oraz formy koloidalne 99mTc pozostają na starcie.