Podra¿nienia i alergie jako reakcja na kosmetyki
Transkrypt
Podra¿nienia i alergie jako reakcja na kosmetyki
D I A G N O S T Y K A K L I N I C Z N A Podra¿nienia i alergie jako reakcja na kosmetyki Prof. dr hab. n. med. S³awomir Majewski Instytut Wenerologii Akademii Medycznej w Warszawie Irritant and Allergic responses to Cosmetics Summary Frequent use of cosmetics, which contain mainly synthetic compounds capable of inducing adverse skin reactions, contribute to an increased incidence of so called “cosmetic dermatitis" (CD). Adverse reactions to cosmetics constitute a significant proportion of contact dermatitis patients. Cosmetic dermatitis is attributed to cosmetics and toiletries if it occurs around the time of administration of such products, and cannot be explained by concurrent disease, drugs or other causing factors. Use of cosmetics may result in irritant contact dermatitis (ICD), allergic contact dermatitis (ACD), photosensitive eruptions, contact urticaria, pigmentary and hair disorders and even systemic reactions. Differentiation between ICD and ACD may be clinically difficult, not infrequently even impossible. However, ICD usually is confined to the area exposed to cosmetics, does not spread, depends on the concentration of the irritating compound and the time of exposure, and could be evoked in any person. In contrast, in ACD skin lesions show tendency to spreading, do not depend on the concentration of allergen and the time of exposition. More importantly, ACD develops mainly in genetically predisposed individuals. Irritant contact dermatitis appears more frequently than allergic contact dermatitis. Both types of CD occur mainly (80%) in patients aged 20-60 years, more often in women. ............................................... We wspó³czesnym spo³eczeñstwie osoby m³ode, doros³e i starsze coraz czêœciej stosuj¹ kosmetyki i inne procedury poprawiaj¹ce wygl¹d zewnêtrzny. Wynikiem tej tendencji jest intensywna produkcja na ca³ym œwiecie nowych kosmetyków i ich innowacji. Du¿a czêstotliwoœæ u¿ywania kosmetyków, które zawieraj¹ obecnie wiele sk³adników syntetycznych, wykazuj¹cych nierzadko dzia³anie dra¿ni¹ce, sprzyja coraz czêstszemu wystêpowaniu tzw. "kosmetycznego zapalenia skóry" (CD, Cosmetic Dermatitis) (1). R eakcje uboczne zwi¹zane ze stosowaniem kosme tyków stano wi¹ istot n¹ czêœæ wszystk ich przypad ków kontakt owego zapalenia skóry (2). Pojêcie CD stosuje siê w odniesieniu do kosmetyków i œrodków toaletowych, je¿eli reakcja skórna zachodzi w czasie ich stosowania i nie mo¿e byæ ona wyjaœniona jako zwi¹zana ze wspó³istniej¹cymi chorobami, stosowaniem leków lub dzia³aniem innych czynników (3). Podra¿nienie versus alergia kontaktowa na kosmetyki Stosowanie kosmetyków mo¿e wywo³aæ kontaktowy wyprysk z podra¿nienia (ICD, irritant cosmetic dermatitis), swoist¹ reakcjê alergiczn¹ (ACD, allergic cosmetic dermatitis), fotouczulenie, kontaktow¹ pokrzywkê, zaburzenia barwnikowe, w³osów a nawet reakcje ogólnoustrojowe. Ró¿nicowanie pomiêdzy ICD oraz ACD mo¿e byæ klinicznie bardzo trudne, nierzadko niemo¿liwe. W przypadku ICD zmiany skórne zlokalizowane s¹ w miejscu aplikacji kosmetyku, nie ulegaj¹ rozsiewowi a ich nasilenie zale¿y od stê¿enia substancji dra¿ni¹cej i czasu kontaktu ze skór¹. Ten typ reakcji skórnej mo¿na wywo³aæ u wiêkszoœci osób. ACD wystêpuje natomiast u osób genetycznie predysponowanych, zmiany skórne mog¹ ulegaæ rozsiewowi a ich nasilenie nie zale¿y od stê¿enia alergenu. Badania epidemiologiczne wykazuj¹, ¿e ICD wystêpuje znacznie czêœciej ni¿ ACD. Oba typy reakcji na kosmetyki wystêpuj¹ czêœciej (80%) u osób w wieku 20-60 lat, zw³aszcza u kobiet (2,4,5,6). Nieswoista reakcja ICD jest w istocie miejscowym stanem zapalnym, który nie jest zwi¹zany z aktywacj¹ uk³adu immunologicznego (limfocytów T). Reakcja ta zale¿y od uwalniania z uszkodzonych keratynocytów ró¿nych prozapalnych cytokin, takich jak : interleukina 1 (IL-1), IL-6 , IL-8, czynnik martwicy nowotworu (TNF - tumor necrosis factor) (1). W przeciwieñstwie do ICD, w reakcji typu ACD dochodzi do aktywacji alergenowo swoistych limfocytów T, co wymaga uprzedniej fazy uczulenia. W czasie fazy uczuleniowej alergeny (lub hapteny), które przedostaj¹ siê przez barierê naskórkow¹, s¹ fagocytowane przez komórki Langerhansa (tzw. komórki prezentuj¹ce antygen), które migruj¹ do regionalnego wêz³a ch³onnego gdzie prezentuj¹ antygen pomocniczym limfocytom T (7). Faza uczulenia przebiega bezobjawowo i trwa kilka, kilkanaœcie dni. Kolejna aplikacja alergenu S³owa kluczowe : alergia na kosmetyki, podra¿nienie skóry, pokrzywka kontaktowa, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry Key words: allergy, cosmetics dermatatitis, irritant contact dermatitis, contact urticaria, allergic contact dermatitis Zima 2003 / 2004 A L E R G I A 21 D I A G N O S T Y K A K L I N I C Z N A wywo³uje fazê efektorow¹, w czasie której uczulone limfocyty T rozpoznaj¹ alergen i wywo³uj¹ siln¹ reakcjê zapaln¹. St¹d te¿ ACD charakteryzuje siê nagromadzeniem w naskórku pobudzonych limfocytów T (zarówno CD4+ jak i CD8+) wykazuj¹cych ekspresjê antygenów zgodnoœci tkankowej klasy II (HLA-DR) (7). Faza efektorowa ACD charakteryzuje siê wystêpowaniem rumienia, grudek i pêcherzyków. Swoista reakcja prowadz¹ca do ACD mo¿e byæ nasilona przez ró¿ne sk³adniki kosmetyków, które posiadaj¹ pewne w³aœciwoœci dra¿ni¹ce. Z drugiej strony, jak wykaza³y najnowsze badania, niektóre substancje alergizuj¹ce równie¿ mog¹ wywo³ywaæ nieswoiste podra¿nienie skóry. Obraz kliniczny i diagnostyka reakcji skórnych na kosmetyki. Zespó³ podra¿nienia. Badania epidemiologiczne i kliniczne wykaza³y, ¿e tzw. zespó³ podra¿nienia (irritation syndrome) jest najczêstsz¹ form¹ zapalenia skóry zwi¹zanego ze stosowaniem kosmetyków (1). Zespó³ ten jest heterogenny, a objawy kliniczne s¹ ró¿norodne, w tym tzw. subiektywne i obiektywne podra¿nienie skóry. Obiektywne podra¿nienie skóry (objective irritation) Podra¿nienie skóry, zdefiniowane jako miejscowy stan zapalny, jest wywo³ywane g³ównie przez kosmetyki i produkty do utrzymania czystoœci. Preparaty stosowane do pielêgnacji w³osów, równie¿ depiluj¹ce, wywo³uj¹ czêsto ostre reakcje, zw³aszcza je¿eli nie s¹ przestrzegane zasady ich u¿ywania. Kosmetyki o w³aœciwoœciach czyszcz¹cych mog¹ wywo³ywaæ przewlek³e podra¿nienie skóry, podczas gdy œrodki nawil¿aj¹ce mog¹ powodowaæ umiarkowane podra¿nienie skóry. Kosmetyki, które zawieraj¹ ziarnistoœci oraz inne produkty (np. syntetyczne g¹bki) mog¹ wywo³aæ tzw. mechaniczne podra¿nienie skóry. Reakcje podra¿nieniowe wystêpuj¹ czêœciej w przypadku stosowania kosmetyków na twarzy lub na skórê such¹ lub wypryskow¹. G³ównymi objawami podra¿nienia skóry jest zaczerwienienie i z³uszczanie (1). Jedn¹ z obiektywnych cech ubocznego dzia³ania niektórych kosmetyków jest wywo³ywanie zmian tr¹dzikowych, co jest zwi¹zane z ich wp³ywem na procesy keratynizacji w obrêbie mieszków w³osowych (8). Subiektywne podra¿nienie skóry (subjective irritation) Tego typu podra¿nienie charakteryzuje siê ró¿nie nasilonym œwi¹dem lub tylko uczuciem "dyskomfortu" i mo¿e wystêpowaæ bez widocznych zmian klinicznych (tzw. sensory irritation). Mo¿e byæ ono wywo³ane przez wiele sk³adników obecnych w kosmetykach (np. glikol propylenowy, hydroksykwasy, etanol, itp.), w stê¿eniach, które nie powoduj¹ obiektywnego podra¿nienia skóry (9). 22 A L E R G I A Zima 2003 / 2004 Pokrzywka kontaktowa. Pokrzywka kontaktowa stanowi inny typ reakcji skórnej na kosmetyki, polegaj¹cej na wystêpowaniu zaczerwienienia i wykwitów b¹blowych w krótkim czasie (15-60min) po zastosowaniu kosmetyku (10,11). Zmianom skórnym towarzyszy œwi¹d i pieczenie. Rozpoznanie tej pokrzywki mo¿e byæ ustalone na podstawie dok³adnego wywiadu. Najczêstsz¹ form¹ jest pokrzywka nieimmunologiczna, w której wystêpuj¹ tylko zmiany skórne i nie stwierdza siê innych objawów. Me ch an iz m ko nt ak to we j po kr zy wk i ni e immunologicznej nie zosta³ w pe³ni wyjaœniony, a reakcja ta wywo³ywana jest przez wiele substancji, np. kwas benzoinowy i cynamonowy. Natomiast pokrzywka kontaktowa immunologiczna wystêpuje u osób uczulonych (zw³aszcza ze wspó³istniej¹c¹ atopi¹) i towarzysz¹ jej inne objawy, np. zapalenie spojówek, b³ony œluzowej nosa, astmy. Ten typ pokrzywki mo¿e byæ wywo³any przez parabeny, hennê i inne substancje. Alergiczne kontaktowe zapalenie skóry (ACD) Jak ju¿ wspomniano, niektóre substancje obecne w kosmetykach mog¹ indukowaæ swoiste reakcje immunologiczne typu komórkowego, które polegaj¹ na aktywacji limfocytów T. Ten typ alergii kontaktowej mo¿e byæ rozpoznany na podstawie tzw. testów p³atkowych (patch test). Wiêkszoœæ kosmetyków posiada niewielkie w³aœciwoœci dra¿ni¹ce i z tego wzglêdu mog¹ byæ one badane za pomoc¹ tej metody. W przypadku s³abo dodatnich reakcji skórnych w klasycznych testach p³atkowych alergia kontaktowa na kosmetyki mo¿e byæ potwierdzona za pomoc¹ testu prowokacji (PUT, provocative use test), znanego tak¿e pod nazw¹ testu ROAT (repeated open application test) (12,13). W teœcie tym kosmetyk jest aplikowany dwa razy dziennie przez 1- 2 tygodnie na powierzchniê skóry ok. 5 cm2 po stronie zginaczy na przedramionach. W przypadku podejrzenia reakcji fotoalergicznych (np. na substancje zapachowe lub chroni¹ce przed UV), kosmetyk mo¿e byæ badany za pomoc¹ "fotoalergicznego testu p³atkowego". W teœcie tym po aplikacji kosmetyku skóra jest dodatkowo naœwietlana UVA (5-10J) po 24 i 48 h . Prawie wszystkie rodzaje sk³adników kosmetyków mog¹ wywo³ywaæ ACD. Alergia na œrodki zapachowe mo¿e byæ wykryta za pomoc¹ testów p³atkowych lub ROAT przy u¿yciu "mieszanki zapachowej" zawieraj¹cej g³ównie eugenol i zwi¹zki cynamonowe. Test z mieszank¹ zapachow¹ potwierdza alergiê w oko³o 90% przypadków (14). Nale¿y podkreœliæ, ¿e niektóre substancje zapachowe, np. balsamy, zwi¹zki cynamonowe, mog¹ równie¿ wywo³aæ pokrzywkê kontaktow¹, której nie mo¿na stwierdziæ za pomoc¹ testów p³atkowych. Ze wzglêdu na szerokie stosowanie konserwantów, substancje te czêsto wywo³uj¹ alergiê kontaktow¹. Najczêœciej s¹ to estry parabenu, które wykazuj¹ dzia³anie przeciwgrzybicze i przeciwbakteryjne (gram +). Uczulaj¹ one zw³aszcza w przypadku zastosowania kosmetyku na okolice skóry, w których s¹ D I A G N O S T Y K A zmiany wypryskowe (15). Glikol propylenowy, który równie¿ ma dzia³anie przeciwbakteryjne, mo¿e wywo³aæ zarówno podra¿nienie jak i alergiê kontaktow¹ (16). Formaldehyd i uwalniacze formaldehydu s¹ substancjami czêsto uczulaj¹cymi, obecnymi np. w szamponach. Pochodne mocznika oraz inne substancje konserwuj¹ce (np. quanterinium-15, Euxoyl 400) mog¹ wywo³ywaæ oba typy kontaktowego zapalenia skóry (17). Zespó³ nietolerancji kosmetyków a podra¿nienie skóry Zespó³ nietolerancji kosmetyków zale¿y od ró¿nych zewn¹trzpochodnych i wewn¹trzpochodnych czynników, a jego czêstoœæ wystêpowania w populacji ci¹gle siê zwiêksza. Do pocz¹tkowych objawów zespo³u nale¿y uczucie pieczenia skóry (g³ównie twarzy) i du¿y dyskomfort po aplikacji kosmetyku. W bardziej nasilonej formie zespó³ ten wystêpuje pod nazw¹ "status cosmeticus", kiedy pacjent nie toleruje ¿adnych kosmetyków (18). Przewa¿aj¹ wówczas objawy obiektywnego podra¿nienia skóry. Atopowe zapalenie skóry i sucha skóra predysponuj¹ do wyst¹pienia "status cosmeticus". U niektórych chorych dominuj¹ objawy alergicznego kontaktowego zapalenia skóry, fotoalergii lub pokrzywki kontaktowej. Czêsto nietolerancji kosmetyków towarzysz¹ zmiany podobne do ³ojotokowego zapalenia skóry lub tr¹dziku ró¿owatego z nasilonym rumieniem, z³uszczeniem, pieczeniem i œwi¹dem. W przeciwieñstwie do zespo³u nietolerancji kosmetyków, "skóra wra¿liwa" jest okreœleniem u¿ywanym potocznie przez konsumentów, którzy deklaruj¹, ¿e ich skóra w mniejszym stopniu toleruje produkty kosmetyczne. Oko³o 40% kobiet i oko³o 20% mê¿czyzn okreœla swoj¹ skórê jako wra¿liw¹, w przypadku której dominuj¹ objawy subiektywnego podra¿nienia, chocia¿ u niektórych osób mo¿na okresowo stwierdziæ tak¿e cechy obiektywnego podra¿nienia skóry. Je¿eli wystêpuj¹ objawy obiektywne, "skórê wra¿liw¹" mo¿na traktowaæ jako ³agodn¹ formê zespo³u nietolerancji kosmetyków (19). Leczenie chorych z zespo³em nietolerancji kosmetyków jest niezmiernie trudne z powodu z³o¿onoœci procesów patofizjologicznych. Ponadto u wiêkszoœci chorych stwierdza siê objawy K L I N I C Z N A depresji wymagaj¹cej wsparcia psychologicznego (19). W leczeniu najwa¿niejszy jest indywidualny program eliminacji u¿ywania kosmetyków. Ka¿dy pacjent powinien byæ diagnozowany w kierunku pokrzywki kontaktowej, kontaktowej alergii i fotoalergii. Szczególne znaczenie ma dok³adna interpretacja testu ROAT oraz leczenie wspó³istniej¹cych zaka¿eñ i innych chorób. Pielêgnacja skóry powinna byæ ograniczona do przemywania wod¹ (bez dodatku myde³ i innych detergentów) oraz stosowania gliceryny i innych œrodków do nawil¿ania. Nale¿y wyeliminowaæ wspólne u¿ywanie kosmetyków z innymi osobami gdy¿ grozi to wyst¹pieniem zaka¿eñ skóry. Zewnêtrzne stosowanie preparatów zawieraj¹cych kortykosteroidy jest bezwzglêdnie przeciwwskazane, ale w niektórych przypadkach (w ostrej fazie zapalenia skóry) mo¿na stosowaæ niektóre leki o dzia³aniu przeciwzapalnym (np. takrolimus, pimekrolimus). Nowe metody badania ubocznych na kosmetyki skórnych reakcji G³ównym problemem ostatnich lat jest ró¿nicowanie pomiêdzy nieswoistym podra¿nieniem skóry i swoistym alergicznym wypryskiem kontaktowym, które stosunkowo czêsto wystêpuj¹ po stosowaniu kosmetyków. Nierzadko ró¿nicowanie tak¿e w oparciu o wywiad dermatologiczny a nawet o testy p³atkowe jest niemo¿liwe. Nowe techniki in vitro (hodowle keratynocytów) mog¹ byæ pomocne w ustaleniu w³aœciwoœci dra¿ni¹cych substancji zawartych w kosmetykach. Niektóre z tych substancji wywo³uj¹ uszkodzenie komórki (np. apoptozê) lub zwiêkszon¹ produkcjê prozapalnych cytokin, których obecnoœæ mo¿na wykryæ za pomoc¹ swoistych testów ELISA (enzyme - like immuno-sorption assay) lub technik RT-PCR (reverse transcriptase - polymerase chain reaction). Szczególne znaczenie maj¹ tzw. organotypowe hodowle keratynocytów pozwalaj¹ce na badanie ekspresji ró¿nych genów za pomoc¹ techniki mikromacierzy DNA (20). U niektórych osób mo¿na potwierdziæ swoist¹ alergiê kontaktow¹ za pomoc¹ hodowli komórek jednoj¹drowych krwi obwodowej i stwierdzenia swoiœcie uczulonych klonów limfocytów T (7). n Piœmiennictwo: 1. Metha SS, Reddy BSM. Cosmetic dermatitis current perspectives. Int J Dermatol 42:533,2003, 2. Larsen WG, et al. A primer on cosmetcs. J Am Acad Dermatol 27:469, 1992, 3. Adams RM, Maibach HI. A five year study of cosmetic reactions. J Am Acad Dermatol 13:1062, 1995, 4. Romaguera C, et al. Patch tests with allergens related to cosmetics. Contact Dermatitis 9:167, 1983, 5. De Groot AC, et al. The allergens in cosmetics. Arch Dermatol 124:1525, 1988, 6. Eierman HJ, et al. Prospective study of cosmetics reactions 1977 1980. J Am Acad Dermatol 6:909, 1982, 7. Majewski S. Skin immune system. Uk³ad odpornoœciowy skóry. (Jakobisiak M, red), PWN Warszawa 2001, 8. American Academy of Dermatology invitational symposium on comedogenicity. J Am Acad Dermatol 20:272, 1989, 9. Christensen M, Kligman AM. An improved procedure for conducting lactic acid stinging tests on facial skin. J Soc Cosmet Chem 44:1, 1996, 10. Von Krogh G, et al. Maibach HI. The contact urticaria syndrome. Semin Dermatol 1:59, 1982, 11. Amin S, et al. Contact urticaria syndrome. Boca Raton, FL, CRC Press, 1977, 12. Hannuksela M, Salotl T. The repeated open application test (ROAT). Contact Dermatitis 14:221, 1986, 13. Johansen JD, et al. Threshold responses in cinnamic aldehyde sensitive subjects. Results and methodological aspects. Contact Dermatitis 34:165, 1996, 14. Larsen W, et al. Fragrance contact dermatitis: A worldwide multicentric investigation (Part 1). Am J Contact Dermatitis 7:77, 1996, 15. Fischer AA. Esoteric contact dermatitis. (Part 1): The paraben paradox. Cutis 57:65,1996, 16. Trancik RJ, Maibach Hl. Propylene glycol: Irritation or sensitization? Contact Dermatitis 8:185, 1982, 17. De Groot AC, Weyland JW. Contact allergy to methyldibromoglutaronitrile in cosmetic preservative Euxyl K 400. Am J Contact Dermatitis. Cutis 26:22, 1991, 18. Fischer AA. Cosmetic actions and reactions: Therapeutic irritant, and allergic. Cutis 26:22, 1991, 19. Engasser PG, Maibach Hl. Cosmetics and skin care in Dermatologic Pracice. In Fitzparick H (ed). Dermatology. New York 2001, 20. Bernard FX, et al. Comparison of gene expression profiles in human keratinocyte monolayer cultures, reconstituted epidermis and normal human skin; transcriptional effects of retinoid treatments in reconstituted human epidermis. Experimental Dermatol 11:59-74, 2001. Zima 2003 / 2004 A L E R G I A 23