CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1
1.
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
BCG-medac, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do podawania do pęcherza moczowego
2
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 fiolka (1 dawka) po rekonstytucji zawiera:
nie mniej niż 2 x 108 i nie więcej niż 3 x 109 żywych cząstek BCG (Bacillus Calmette-Guérin), szczep
RIVM wyprowadzony ze szczepu 1173-P2.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3.
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do podawania do pęcherza moczowego
Biały proszek i bezbarwny, klarowny roztwór
4.
SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1
Wskazania do stosowania
Leczenie nieinwazyjnego raka nabłonkowego pęcherza moczowego:
• leczenie raka in situ
• leczenie profilaktyczne w celu zapobiegania nawrotom:
- raka nabłonkowego ograniczonego tylko do błony śluzowej
- Ta G1-G2 jeśli to jest guz wieloogniskowy i (lub) nawracający
- Ta G3
- raka nabłonkowego umiejscowionego w błonie właściwej, ale nie mięśniowej pęcherza
moczowego (T1)
- raka in situ.
4.2
Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zawartość jednej fiolki stanowi pojedynczą dawkę do podania do pęcherza moczowego. Instrukcja
dotycząca przygotowania zawiesiny znajduje się w punkcie 6.6.
Czas trwania leczenia
Rak in situ
Standardowy schemat leczenia składa się z pojedynczej dawki produktu raz w tygodniu przez sześć
kolejnych tygodni, jako leczenie wprowadzające. Leczenia bakteriami BCG nie można rozpocząć przed
upływem 2 - 3 tygodni od resekcji przezcewkowej (TUR, ang. transurethral resection). Po 4 tygodniach
przerwy należy kontynuować leczenie podtrzymujące opisane poniżej, przez co najmniej rok. Schematy
leczenia podtrzymującego zostały opisane poniżej.
Leczenie wprowadzające (leczenie profilaktyczne w celu zapobiegania nawrotom)
Leczenie bakteriami BCG należy rozpocząć po około 2 - 3 tygodniach po resekcji przezcewkowej lub po
biopsji pęcherza moczowego i po bezurazowym cewnikowaniu i powtarzać co tydzień przez 6 tygodni. W
przypadku guzów o umiarkowanym i wysokim ryzyku należy zastosować leczenie podtrzymujące.
2
Leczenie podtrzymujące
Schemat pojedynczego cyklu leczenia to podanie produktu raz w miesiącu przez 12 miesięcy. Inny
schemat leczenia to 3 podania z tygodniową przerwą w 3, 6, 12, 18, 24, 30 i 36 miesiącu od rozpoczęcia
leczenia. Podczas stosowania tego schematu leczenia trwającego trzy lata podaje się 27 dawek produktu.
Metody leczenia według różnych schematów, z zastosowaniem różnych szczepów BCG, były oceniane w
badaniach klinicznych obejmujących dużą grupę pacjentów. W chwili obecnej nie można jednoznacznie
stwierdzić, czy jeden z opisanych schematów jest najkorzystniejszy.
Sposób podawania Produkt BCG-medac należy podawać w warunkach wymaganych podczas
przeprowadzenia wziernikowania pęcherza moczowego.
Pacjent nie powinien przyjmować płynów cztery godziny przed i dwie godziny po podaniu produktu.
Pęcherz moczowy musi być opróżniony przed podaniem bakterii BCG. Produkt BCG-medac wprowadza
się do pęcherza za pomocą cewnika przez cewkę moczową pod małym ciśnieniem. Jeżeli jest to możliwe,
podaną do pęcherza moczowego zawiesinę produktu BCG-medac należy pozostawić w pęcherzu na 2
godziny. W tym czasie, zawiesina powinna mieć dostateczny kontakt z całą powierzchnią błony śluzowej
pęcherza. Dlatego też pacjenci powinni wstać po zabiegu tak szybko jak to możliwe. Po 2 godzinach
pacjent powinien opróżnić pęcherz (zaleca się oddanie moczu w pozycji siedzącej).
Jeżeli nie ma przeciwwskazań, zaleca się silne nawadnianie pacjentów przez 48 godzin po podaniu każdej
dawki.
Produktu BCG-medac nie należy stosować u dzieci, ponieważ nie ustalono warunków bezpiecznego i
skutecznego stosowania.
Nie ma specjalnych zaleceń lub przeciwwskazań dotyczących stosowania produktu u pacjentów w
podeszłym wieku.
4.3
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu
Produktu BCG-medac nie należy stosować u pacjentów z zaburzoną czynnością układu
immunologicznego, z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, spowodowanym
współistniejącymi chorobami (np. u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV,
białaczką, chłoniakiem), leczonych przeciwnowotworowo (np. cytostatykami, radioterapią) lub leczonych
lekami immunosupresyjnymi (np. kortykosteroidami).
Produktu BCG-medac nie należy stosować u pacjentów z czynną gruźlicą w wywiadzie. Należy
wykluczyć ryzyko istnienia czynnej gruźlicy u pacjenta, poprzez przeprowadzenie odpowiedniego
wywiadu i, jeżeli są wskazania, wykonanie diagnostycznego testu zgodnie z lokalnymi zasadami.
Radioterapia pęcherza moczowego w przeszłości.
Stosowanie produktu BCG-medac jest przeciwwskazane u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.6).
Produktu BCG nie można podawać przed upływem 2 - 3 tygodni po resekcji przezcewkowej, biopsji
pęcherza moczowego lub po urazie podczas cewnikowania.
Perforacja pęcherza moczowego (patrzy punkt 4.4)
Ostra infekcja układu moczowego (patrzy punkt 4.4)
4.4
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
3
Produktu BCG-medac nie należy stosować podskórnie, śródskórnie, domięśniowo dożylnie lub jako
szczepionki przeciw gruźlicy.
Leczenie objawów, oznak lub zespołów objawowych
Patrz punkt 4.8.
Działania niepożądane po podaniu bakterii BCG występują często, lecz zazwyczaj są łagodne i
przemijające. Liczba działań niepożądanych zazwyczaj rośnie wraz ze wzrostem liczby podanych dawek
bakterii BCG.
Ciężkie ogólnoustrojowe zakażenia lub reakcje związane z podaniem bakterii BCG
Zakażenia lub reakcje związane z podaniem bakterii BCG zdarzają się rzadko i opisywane są jako wzrost
temperatury ciała powyżej 39,5°C przez co najmniej 12 godzin, powyżej 38,5°C przez co najmniej 48
godzin, prosówkowe zapalenie płuc, ziarniniakowe zapalenie wątroby, zmiany w wynikach badań
oceniających czynność wątroby, zaburzenia funkcji narządów (innych niż układ moczowo-płciowy) z
zapaleniem ziarniniakowym stwierdzonym w materiale biopsyjnym, zespół Reitera.
Przed rozpoczęciem terapii należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia ciężkich infekcji
ogólnoustrojowych.
W przypadku urazu podczas podawania bakterii BCG może wystąpić posocznica z możliwym wstrząsem
septycznym oraz śmierć.
Przed każdym podaniem produktu BCG-medac należy wykluczyć zakażenia układu moczowego
(zapalenie błony pęcherza moczowego może zwiększać ryzyko rozprzestrzeniania się bakterii BCG
poprzez krew). Jeśli zakażenie zostanie stwierdzone podczas trwania kuracji, należy przerwać leczenie do
czasu normalizacji wyników badania moczu oraz ukończenia leczenia antybiotykami. U pacjentów z np.
tętniakiem lub z protezami zgłaszano występowanie zakażeń wszczepów i przeszczepów.
Przeżywalność bakterii BCG
W pojedynczych przypadkach zgłaszano, że bakterie BCG mogą przeżywać w układzie moczowym
dłużej niż 16 miesięcy.
Gorączka lub krwiomocz o dużym nasileniu
Leczenie należy przerwać do czasu unormowania się temperatury ciała i wyleczenia krwiomoczu.
Mała pojemność pęcherza moczowego
U pacjentów z pęcherzem o małej pojemności występuje zwiększone ryzyko wystąpienia marskości
pęcherza moczowego.
HLA-B27
U pacjentów z antygenem zgodności tkankowej HLA-B27 mogą nasilić się objawy choroby reumatycznej
lub objawy zespołu Reitera.
Ostrzeżenia dotyczące przygotowywania
Produkt nie powinien być przygotowywany do podania przez ten sam personel i w tym samym
pomieszczeniu, w którym przygotowywane są inne dożylne leki cytotoksyczne.. Produkt BCG-medac nie
powinien być przygotowywany przez osobę z obniżonym poziomem odporności. Należy unikać kontaktu
produktu BCG-medac ze skórą lub błonami śluzowymi. Kontakt może prowadzić do reakcji
nadwrażliwości lub zakażenia zanieczyszczonego miejsca.
Pacjenci z obniżoną odpornością
Pacjenci z obniżoną odpornością nie powinni kontaktować się z pacjentami leczonymi produktem BCGmedac.
4
Próba tuberkulinowa
Podanie produktu BCG-medac do pęcherza moczowego może wywoływać wrażliwość na tuberkulinę, co
może skomplikować interpretację skórnych prób tuberkulinowych, stosowanych w celu diagnozowania
zakażenia prątkami z rodzaju Mycobacterium. W związku z tym analiza reaktywności na tuberkulinę
może być wykonana przed podaniem produktu BCG-medac.
Ciąża
Nie zaleca się stosowania produktu BCG-medac u kobiet w ciąży (patrz punkt 4.6).
Przenoszenie drogą płciową
Zaleca się stosowanie prezerwatyw podczas stosunków płciowych przez tydzień od podania bakterii
BCG, jakkolwiek nie ma doniesień o przenoszeniu bakterii BCG drogą płciową.
Ogólne warunki w zakresie higieny
Po oddaniu moczu zaleca się umycie rąk oraz okolic genitaliów. Ma to szczególne zastosowanie po
pierwszym oddaniu moczu po podaniu bakterii BCG. Jeżeli dojdzie do zanieczyszczenia zmian skórnych,
zaleca się stosowanie odpowiedniego środka dezynfekującego.
Rozlanie produktu BCG-medac
W przypadku rozlania produktu, zanieczyszczone miejsce należy zmyć środkiem dezynfekcyjnym o
potwierdzonym działaniu przeciwko mykobakteriom. Skażoną skórę należy zdezynfekować
odpowiednim środkiem odkażającym.
4.5
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Bakterie BCG są wrażliwe na działanie leków przeciwgruźliczych (np. etambutol, streptomycyna,
kwas p-aminosalicylowy (PAS), izoniazyd (INH) i rifampicyna), antybiotyków, środków odkażających
drogi moczowe i lubrykantów. Opisywano występowanie oporności na pyrazinamid i cykloserynę.
Należy unikać równoczesnego podawania leków przeciwgruźliczych i antybiotyków, takich jak
fluorochinolony, doksacyklina lub gentamycyna w trakcie leczenia bakteriami BCG z powodu
wrażliwości prątków na te leki.
4.6
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża (patrz punkt 4.4):
Nie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania produktu BCG-medac u kobiet w ciąży. Nie
przeprowadzono badań dotyczących szkodliwego wpływu na reprodukcję u zwierząt. Produkt BCGmedac nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży.
Karmienie piersią:
Nie ma odpowiednich danych dotyczących przenikania bakterii do mleka matki. Produkt jest
przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.3).
4.7
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Miejscowe i ogólne działania niepożądane, występujące podczas leczenia produktem BCG-medac, mogą
mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
5
4.8.
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione
zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Układy i narządy
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Częstość występowania objawów niepożądanych
Bardzo często (≥ 1/10):
Zapalenie pęcherza moczowego i reakcje zapalne (ziarniniak)
Niezbyt często (≥1/1 000 do < 1/100):
Zakażenia w obrębie pęcherza moczowego, zapalenie jąder,
ciężkie reakcje ogólnoustrojowe lub zakażenia bakteriami
BCG, posocznica BCG, prosówkowe zapalenie płuc, ropień
skórny, zespół Reitera (zapalenie spojówek, asymetryczne
zapalenie kilku stawów oraz zapalenie pęcherza moczowego)
Rzadko (≥1/10 000 do < 1/1 000):
Zakażenia naczyniowe (np. zakażenie w obrębie tętniaka),
ropień w obrębie nerki
Bardzo rzadko (< 1/10 000):
Zakażenia bakteriamii BCG implantów oraz tkanki
otaczającej (np. zakażenie wszczepu aorty, rozrusznika pracy
serca, plastyka biodra lub kolana), zapalenie szyjnych węzłów
chłonnych, lokalne zapalenia węzłów chłonnych, zapalenie
kości i szpiku, zakażenie szpiku kostnego, ropień w obrębie
mięśnia lędźwiowo-udowego, zakażenia w obrębie żołędzia
prącia, oporne na leczenie przeciwgruźlicze zapalenie jąder
lub najądrza
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt często (≥1/1 000 do < 1/100):
Cytopenia, niedokrwistość
Zaburzenia układu
Bardzo często (≥ 1/10):
immunologicznego
Przejściowa reakcja na bakterie BCG (gorączka < 38,5°C,
objawy grypopodobne (złe samopoczucie, gorączka, dreszcze,
ogólne poczucie dyskomfortu)
Bardzo rzadko (< 1/10 000):
Reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk powiek, kaszel)
Zaburzenia oka
Bardzo rzadko (< 1/10 000):
Zapalenie naczyniówki i siatkówki, zapalenie spojówek,
zapalenie błony naczyniowej oka
Zaburzenia naczyniowe
Bardzo rzadko (< 1/10 000):
Przetoka naczyniowa
Zaburzenia układu oddechowego,
Niezbyt często (≥1/1 000 do < 1/100):
klatki piersiowej i śródpiersia
Ziarniniak płuc
Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często (≥ 1/10):
Nudności
Bardzo rzadko (< 1/10 000):
Wymioty, przetoka jelitowa, zapalenie otrzewnej
Zaburzenia wątroby i dróg
Niezbyt często (≥1/1 000 do < 1/100):
żółciowych
Zapalenie wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki
Niezbyt często (≥1/1 000 do < 1/100):
podskórnej
Wysypka skórna
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe Niezbyt często (≥1/1 000 do < 1/100):
i tkanki łącznej
Zapalenie stawów, ból stawów
6
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Zaburzenia układu rozrodczego i
piersi
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo często (≥ 1/10):
Częste oddawanie moczu z uczuciem dyskomfortu i bólu
Niezbyt często (≥1/1 000 do < 1/100):
Widoczny krwiomocz, retrakcja pęcherza moczowego,
niedrożność układu moczowego, przykurcz pęcherza
moczowego
Bardzo często (≥ 1/10):
Bezobjawowe, ziarniakowe zapalenie gruczołu krokowego
Niezbyt często (≥1/1 000 do < 1/100):
Zapalenie najądrza, objawowe, ziarniakowe zapalenie
gruczołu krokowego
Nie znana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych):
Zaburzenia układu rozrodczego (np. ból w obrębie pochwy,
dyspareunia)
Często (≥1/100 do < 1/10):
Gorączka > 38,5°C
Niezbyt często (≥1/1 000 do < 1/100):
Niedociśnienie
Działania niepożądane w trakcie trwania leczenia bakteriami BCG występują często, ale są na ogół
łagodne i mają charakter przemijający. Działania niepożądane ulegają nasileniu proporcjonalnie do liczby
dawek.
W rzadkich przypadkach może wystąpić zapalenie stawów, ból stawów oraz wysypka skórna. Przypadki
te można przypisać reakcji nadwrażliwości pacjenta na bakterie BCG. W niektórych przypadkach
konieczne może być przerwanie podawania produktu BCG-medac.
Miejscowe działania niepożądane:
Uczucie dyskomfortu i ból podczas oddawania moczu oraz częste oddawanie moczu występuje u 90%
pacjentów. Zapalenie pęcherza i odczyny zapalne (ziarniniak) mogą być podstawowym skutkiem
działania przeciwnowotworowego. Inne miejscowe działania niepożądane obserwowane są niezbyt
często: widoczny krwiomocz, zakażenie układu moczowego, retrakcja pęcherza moczowego, skurcz
pęcherza moczowego, niedrożność układu moczowego, zapalenie jąder i zapalenie najądrzy. W rzadkich
przypadkach obserwowano ropnie w obrębie nerek. Ponadto, z nieznaną częstością wystąpić mogą
zaburzenia narządów płciowych (np. ból w obrębie pochwy, dyspareunia).
Przemijające, ogólnoustrojowe działania niepożądane bakterii BCG:
Niewielkie podwyższenie temperatury ciała, objawy grypopodobne i ogólnie złe samopoczucie. Objawy
te zwykle ustępują w ciągu 24 - 48 godzin i należy je leczyć stosując standardowe leczenie objawowe.
Reakcje te są także objawami przedmiotowymi rozpoczynającej się reakcji immunologicznej. Wszyscy
pacjenci otrzymujący produkt powinni być uważnie monitorowani i pouczeni o zgłaszaniu wszystkich
przypadków wystąpienia wysokiej temperatury i innych zdarzeń poza układem moczowym.
7
Ciężkie ogólnoustrojowe działania niepożądane/zakażenia:
Ogólnoustrojowe działania niepożądane/zakażenia definiuje się jako: wzrost temperatury ciała powyżej
39,5°C przez co najmniej 12 godzin, powyżej 38,5°C przez co najmniej 48 godzin, prosówkowe
zapalenie płuc wywołane prątkami BCG, ziarniniakowe zapalenie wątroby, zmiany w wynikach badań
oceniających czynność wątroby, zaburzenia czynności narządów (innych niż układ moczowo-płciowy) z
zapaleniem ziarniniakowym, stwierdzonym w materiale biopsyjnym, zespół Reitera. Ciężkie,
ogólnoustrojowe reakcje/zakażenia, związane ze stosowaniem bakterii BCG, mogą prowadzić do rozwoju
posocznicy wywołanej przez BCG, która jest stanem zagrożenia życia.
Zalecane leczenie, patrz: tabela poniżej.
Leczenie objawów, oznak i zespołów objawowych
Objawy, oznaki i zespoły objawowe Leczenie
Objawy podrażnienia pęcherza
Leczenie objawowe.
moczowego trwające krócej niż
48 godzin
Objawy podrażnienia pęcherza
Należy przerwać leczenie produktem BCG-medac i rozpocząć
moczowego trwające 48 godzin lub
leczenie chinolonami. Jeśli po 10 dniach nie nastąpi całkowite
dłużej
wyleczenie, należy podawać izoniazyd (INH)* przez 3 miesiące.
W przypadku leczenia lekami przeciwgruźliczymi, leczenie
produktem BCG-medac należy przerwać.
Równoczesne, bakteryjne zakażenia
układu moczowego
Inne objawy niepożądane ze strony
układu moczowo-płciowego:
objawowe ziarniniakowe zapalenie
gruczołu krokowego, zapalenie jąder i
najądrzy, niedrożność cewki
moczowej, ropnie w obrębie nerek
Gorączka poniżej 38,5°C trwająca
krócej niż 48 godzin
Zmiany skórne, zapalenie stawów, ból
stawów, zespół Reitera
Należy przełożyć leczenie produktem BCG-medac do czasu, aż
wyniki badania moczu unormują się i leczenie antybiotykami
zostanie zakończone.
Przerwać leczenie produktem BCG-medac.
Podawać izoniazyd (INH)* i rifampicynę* przez 3 do 6 miesięcy
w zależności od wskazań.
W przypadku stosowania leków przeciwgruźliczych, leczenie
produktem BCG-medac powinno być przerwane.
Objawowe leczenie paracetamolem.
Należy przerwać leczenie produktem BCG-medac.
Podawać leki przeciwhistaminowe lub niesteroidowe leki
przeciwzapalne.
Jeśli nie ma skutku należy podawać przez 3 miesiące izoniazyd
(INH)*.
W przypadku stosowania leków przeciwgruźliczych, leczenie
produktem BCG-medac należy przerwać.
Ogólnoustrojowe reakcje/zakażenia na Należy przerwać leczenie produktem BCG-medac.
prątki BCG** bez objawów wstrząsu Należy rozważyć konsultację ze specjalistą od chorób zakaźnych.
septycznego
Podawać trzy leki przeciwgruźlicze* przez 6 miesięcy.
**patrz: definicja ogólnoustrojowych
reakcji/zakażeń na bakterie BCG
Ogólnoustrojowe reakcje na bakterie
BCG/zakażenia z objawami wstrząsu
septycznego
Należy przerwać leczenie produktem BCG-medac.
Natychmiast podać trzy leki przeciwgruźlicze* w połączeniu z
wysokimi dawkami krótko działających kortykosteroidów.
Należy uzyskać opinię specjalisty chorób zakaźnych.
8
*Uwaga: bakterie BCG są wrażliwe na obecnie stosowane leki przeciwgruźlicze z wyjątkiem
pyrazinamidu. Jeśli jest konieczne skojarzone leczenie przeciwgruźlicze, najczęściej zalecanymi lekami
są: izoniazyd (INH) rifampicyna i etambutol.
4.9.
Przedawkowanie
Istnieje małe prawdopodobieństwo przedawkowania, ponieważ zawartość jednej fiolki produktu BCGmedac odpowiada jednej dawce.
Nie ma danych wskazujących na możliwość wystąpienia innych objawów po przedawkowaniu niż
opisane działania niepożądane.
5.
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1
Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Immunostymulanty, kod ATC: L03AX03
Produkt BCG-medac jest liofilizowaną zawiesiną żywych bakterii Bacillus Calmette-Guérin,
(Mycobacterium bovis), szczep RIVM.
Produkt BCG-medac pobudza układ immunologiczny i wykazuje aktywność przeciwnowotworową.
Badania wskazują, że bakterie BCG działają jako nieswoisty immunostymulator za pośrednictwem nie
tylko jednego mechanizmu, ale przez różnorodne działania obejmujące wpływ na komórki układu
immunologicznego. BCG wpływa pobudzająco na śledzionę, nasila aktywność makrofagów w śledzionie
i aktywuje naturalne komórki cytotoksyczne. Podanie bakterii BCG zwiększa ilość granulocytów,
monocytów i (lub) makrofagów oraz limfocytów T, co wskazuje na miejscową aktywację układu
immunologicznego. Zwiększa się wydzielanie cytokin IL1, IL2, IL6 i TNFα.
5.2.
Właściwości farmakokinetyczne
Większość bakterii ulega wydaleniu z moczem w ciągu pierwszych godzin po podaniu. Nie wiadomo czy
mykobakterie mogą przenikać przez ścianę dróg moczowych. Istnieją pojedyncze doniesienia, że bakterie
BCG przeżywały w układzie moczowym dłużej niż 16 miesięcy (patrz punkt 4.4).
5.3.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność, właściwości immunostymulujące, aktywność przeciwnowotworowa szczepu BCG-RIVM
była badana na różnych gatunkach zwierząt. Duże dawki bakterii BCG hamowały przyrost masy i
powodowały zaburzenia czynności wątroby u myszy. Po podaniu dożylnym, u królików obserwowano
wzrost temperatury ciała. Dawki wielokrotnie podawane do pęcherza świnkom morskim powodowały
stany zapalne ściany pęcherza moczowego. Nieoczekiwanymi działaniami niepożądanymi po podaniu
dużych dawek były ziarniniakowe zmiany w wątrobie i płucach. Podanie dopęcherzowe u psów
powodowało minimalne uszkodzenia mechaniczne nabłonka bez zmian zapalnych w zrębie nabłonka.
Nie przeprowadzono badań dotyczących działania mutagennego, karcynogennego i wpływu na zdolności
rozrodcze.
6.
DANE FARMACEUTYCZNE
6.1
Wykaz substancji pomocniczych
9
Proszek:
Poligelina
Glukoza bezwodna
Polisorbat 80
Rozpuszczalnik:
Sodu chlorek
Woda do wstrzykiwań
6.2
Niezgodności farmaceutyczne
Produktu BCG-medac nie należy mieszać z roztworami hipo- i hipertonicznymi.
6.3
Okres ważności
2 lata
Po rekonstytucji produkt należy natychmiast zużyć..
6.4
Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w lodówce (2°C – 8ºC).
Nie zamrażać.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
6.5
Rodzaj i zawartość opakowania
Fiolka z proszkiem (szkło typ I) z gumowym korkiem i system do rekonstytucji i podawania (worek z
PVC z łącznikami do fiolki i do cewnika) z rozpuszczalnikiem po 50 ml.
Opakowanie zawiera: 1, 3 lub 5 zestawów (fiolka + system).
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6
Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Instrukcje dotyczące stosowania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania
Przed zastosowaniem, produkt należy poddać rekonstytucji w warunkach aseptycznych w jałowym 0,9%
roztworze chlorku sodu (patrz niżej). Przed zastosowaniem zmieszać zawiesinę przez delikatne obracanie.
Należy unikać kontaktu produktu BCG-medac ze skórą. Zaleca się stosowanie rękawiczek.
Widoczne makroskopowo cząstki nie wpływają na skuteczność i bezpieczeństwo produktu.
Należy stosować się do następujących zasad, dotyczących stosowania układu z adaptorem stożkowym.
10
1. Rozerwać ochronne opakowanie, ale nie usuwać go całkowicie! To zabezpieczy końcówkę
systemu do rekonstytucji i podawania przed zanieczyszczeniem.
2. Zdjąć zabezpieczający kapsel z fiolki i systemu do rekonstytucji i podawania. Przygotować
worek jednorazowego użytku na pozostałości.
11
3. Wcisnąć pionowo fiolkę z produktem BCG-medac mocno do łącznika systemu do odtwarzania i
rekonstytucji. Obrócić fiolkę 3 – 4 razy w obu kierunkach.
4. Złamać zabezpieczenie w łączniku poprzez kilkukrotne wygięcie w obu kierunkach. Pozwoli to
na stworzenie połączenia. Należy trzymać rurkę, a nie fiolkę!
12
5. Wpompować rozpuszczalnik do fiolki. Należy upewnić się, że fiolka nie jest całkowicie pełna!
6. Odwrócić zestaw fiolką do góry. Wpompować powietrze do fiolki znajdującej się na górze.
Wciągnąć rozpuszczoną zawiesinę bakterii BCG do systemu do odtwarzania i podawania. Nie
zdejmować fiolki.
13
7. Trzymać system do rekonstytucji i podawania w pozycji pionowej. Całkowicie usunąć
opakowanie ochronne. Połączyć cewnik z adaptorem cewnika. Następnie otworzyć poprzez
złamanie zabezpieczenia w łączniku, wyginając w dwie strony i podać produkt . Pod koniec
podawania, opróżnić cewnik wtłaczając powietrze z systemu do rekonstytucji i podawania.
Worek po rozpuszczalniku należy pozostawić ściśnięty i umieścić razem z cewnikiem w worku
jednorazowego użytku na odpady.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z
lokalnymi przepisami.
14
7.
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Fehlandtstraße 3
20354 Hamburg
8.
NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
10218
9.
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
11.03.2004/31.07.2008
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI
PRODUKTU LECZNICZEGO
15