Fotouczulacze w stomatologii – raport użytkownika
Transkrypt
Fotouczulacze w stomatologii – raport użytkownika
I Opinie _ Terapia fotodynamiczna Fotouczulacze w stomatologii – raport użytkownika Autor _ dr D. Koteeswaran, C. Pravda, Ekta Ingle, Indie _Terapia fotodynamiczna (PDT), nazywana również fototerapią, fotoradioterapią lub fotochemioterapią polega na zastosowaniu specjalnych światłoczułych substancji (fotouczulaczy), aktywowanych w obecności tlenu w kontakcie ze światłem o konkretnej długości fali (Konopka i inni). Przepływ energii z aktywowanego fotouczulacza do dostępnego tlenu powoduje powstanie toksycznych form tlenu, tj. tlen singletowy lub wolne rodniki. Ze względu na wysoką reaktywność mogą one uszkadzać białka, lipidy, kwasy nukleinowe i inne składniki komórek. W zależności od rodzaju substancji czynnej, fotouczulacze mogą być wstrzykiwane dożylnie, podawane doustnie lub stosowane miejscowo. Choć wiele różnych substancji, np. błękit metylenowy, róż bengalski czy akrydyna, wykazuje wysoką zdolność do tworzenia cząsteczek tlenu singletowego (będąc potencjalnymi substancjami czynnymi w terapii fotodynamicznej), znaczna liczba fotouczulaczy jest cyklicznymi tetrapirolami lub pochodnymi strukturalnymi tego chromoforu (w szczególności pochodnymi porfiryny, chloryny, bakteriochloryny, rozszerzonej porfiryny lub ftalocyjaniny). Jest tak prawdopodobnie dlatego, że pochodne cyklicznych tatrapiroli, jako strukturalnie zbliżone do porfiryn naturalnie występujących w materii organicznej, charakteryzują się niską lub zerową toksycznością w warunkach braku światła (Leanne i inni). Fotouczulacze można skategoryzować na podstawie ich struktury chemicznej lub pochodzenia. Można je podzielić na 3 szerokie grupy: 22 I cosmetic dentistry 3+4_ 2011 _fotouczulacze oparte na porfirynie (np. Photofrin, ALA/PplX, BPD-MA), _fotouczulacze oparte na chlorofilu (np. chloryny, puprpurynym bakteriochloryny), _barwniki (np. ftalocyjanina, naftalocyjanina), (Zheng Huan i inni), _Rodziny fotoluczulaczy (Allison i inni). Grupa porfirynowa _HpD (pochodna hematoporfiryny) _związki oparte na HpD _BPD (pochodna benzoporfiryny) _ALA (kwas 5-aminolewulinowy) _teksafiryny Grupa chlorofilowa _chloryny _purpuryny _bakteriochloryny Barwniki _ftalocyjanina _naftalocyjanynia _Generacje fotouczulaczy Większość z fotouczulaczy obecnie zatwierdzonych do użytku klinicznego należy do grupy porfirynowej. Porfiryny i oparte na nich fotouczulacze stworzone w latach 70. i 80. XX w. tradycyjnie (np. Photofrin) nazywane są fotouczulaczami pierwszej generacji. Dostępny komercyjnie od 30 lat Photofrin® (eter dihematoporfirynowy), najlepiej zbadany i najczęściej stosowany w leczeniu fotouczulacz oraz pochodne hematoporfiryny (HPD) określa się jako uczulacze pierwszej generacji. Opinie _ Terapia fotodynamiczna I zacja, choć wciąż stosowana nie jest uniwersalnie akceptowana i może prowadzić do nieporozumień. W wielu przypadkach twierdzenie, że nowe środki są lepsze od starych jest nieuzasadnione. Wyciąganie przedwczesnych wniosków dotyczących nowych lub eksperymentalnych fotouczulaczy może wysłać lekarzom i naukowcom błędny komunikat sugerujący, że starsze leki powinny być zastąpione nowszymi lub wywoływać u pacjentów przeświadczenie, że nowsze fotouczulacze są bardziej skuteczne. Obecnie w sprzedaży dostępne są 4 fotouczulacze: Photofrin, ALA, VisudyneTM (BPD, Verteporfin) i Foscan. Pierwsze 3 zostały zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), w Europie stosowane są wszystkie wymienione. _Wskazania dla stosowania fotouczulaczy Stosowanie fotouczulaczy zalecane jest w następujących przypadkach: Pochodne porifryny i związki tworzone od drugiej połowy lat 80. (np. ALA) nazywa się fotouczulaczami drugiej generacji. Obejmują one kwas 5-aminolewulinowy (ALA), pochodne benzofiryy (BPD), teksafirynę lutetu, temoporfinę (mTHPC), etiopurpuryny etylu cyny (SnET2) oraz talaporfinę sodu (LS11). Wyniki badań na zwierzętach wykazują, że Foscan® (mTHPC), najsilniejszy z fotouczulaczy drugiej generacji jest 100 razy bardziej czynny niż Photofrin®. Fotouczulacze z tej grupy mają większą zdolność tworzenia tlenu singletowego. Mogą jednak wywoływać znaczący ból podczas terapii, a ponadto ze względu na ich wysoką aktywność nawet słabe światło (np. 60-watowa żarówka) może wywołać istotną światłoczułość skóry (Dougherty i inni). Trzecia substancja czynna – ALA jest endogennym fotouczulaczem przekształcanym in situ w fotouczulacz protoporfiryna IX. Miejscowo stosowane ALA i jego estry wykorzystywane są w leczeniu stanów przedrakowych oraz raka podstawnokomórkowego i kolczystokomórkowego skóry. Do fotouczulaczy trzeciej generacji zalicza się modyfikacje, takie jak koniugaty biologiczne (np. koniugaty przeciwciał i liposomów) i ich naturalne właściwości zmniejszające poziom światła i wybielające. Fotouczulacze trzeciej generacji obejmują dostępne obecnie środki modyfikowane przy użyciu przeciwciał monoklonalnych. Należy zauważyć, że opisana kategory- _fotoradioterapia oparta na ALA – niezłośliwe wewnątrzustne zmiany chorobowe, _terapia pomocnicza w leczeniu chronicznej parodontozy i zapalenia tkanek okołoimplantowych, _dezynfekcja kanałów korzeniowych w leczeniu endodontycznym, _wczesne leczenie nowotworów głowy i szyi, _jako środek łagodzący w nowotworach głowy i szyi odpornych na leczenie, _międzyoperacyjna terapia pomocnicza w nawracających nowotworach głowy i szyi. Piśmiennictwo dostępne u wydawcy. Niniejszy artykuł pochodzi z międzynarodowego magazynu „Laser” Nr 4/2010. _kontakt cosmetic dentistry Dr D. Koteeswaran MDS, FICD (członek Mi´dzynarodowej Akademii Dentystów) Wydział Medycyny Jamy Ustnej i Radiologii Meenakshi Ammal Dental College Alapakkam Main Road Maduravoyal Channai 600095, Indie Tel.: +91 9840145918 Faks: +91 4423781631 [email protected] cosmetic dentistry 3+4 _ 2011 I 23